Premessa
Le cellule endoteliali si trovano all’interfaccia tra sangue e tessuti interstiziali e svolgono un ruolo chiave nell’omeostasi vascolare. Le cellule endoteliali sono in un equilibrio dinamico con l’ambiente e, allo stesso tempo, costituiscono una fonte, una barriera e un bersaglio per i mediatori difensivi.
Sebbene l’infezione delle cellule endoteliali da parte di SARS-CoV-2 sia ancora oggetto di dibattito, stanno emergendo sempre più studi che forniscono spunti meccanicistici a sostegno dell’ipotesi che esista un nuovo meccanismo non infettivo attraverso il quale la proteina spike può legarsi alle cellule endoteliali interagendo con diversi recettori dell’ospite, causando molteplici casi di danno endoteliale.
Tanti gli studi, soprattutto nel corso di questi ultimi due anni, a sostegno di questa tesi, tra cui:
SARS-CoV-2 and the spike protein in endotheliopathy by Luca Perico et al., 2024); The spike protein of SARS-CoV-2 induces endothelial inflammation through integrin α5β1 and NF-κB signaling (by Juan Pablo Robles et al, 2022); SARS-CoV-2 spike protein induces endothelial dysfunction in 3D engineered vascular networks (by Brett Stern et al, 2024); Long‐lasting, biochemically modified mRNA, and its frameshifted recombinant spike proteins in human tissues and circulation after COVID‐19 vaccination (by Laszlo G Boros et al, 2024); Strategies for the Management of Spike Protein-Related Pathology (by M. Halma et al, 2023): quest’ultimo riassume le opzioni terapeutiche note per il COVID-19 prolungato e i danni da vaccino, i loro meccanismi e le loro basi probatorie.
In seguito alla crisi del COVID-19, infatti, è emersa la necessità di prevenire e trattare due condizioni correlate, il danno da vaccino contro il COVID-19 e il long COVID-19, entrambe riconducibili almeno in parte alla proteina spike, che può causare danni attraverso diversi meccanismi. Un meccanismo significativo di danno è di tipo vascolare, ed è mediato dalla proteina spike, un elemento comune della malattia da COVID-19, ed è correlato alla somministrazione di un vaccino contro il COVID-19.
La proteina spike può indurre profonde alterazioni nel fenotipo delle cellule endoteliali, aumentando l’espressione di citochine, molecole adesive e specie reattive dell’ossigeno, oltre a compromettere la permeabilità cellulare e le funzioni metaboliche.
Cos’è e come è fatta la proteina spike
La proteina spike di SARS-CoV-2 è una proteina di fusione transmembrana di tipo I altamente glicosilata e di grandi dimensioni composta dalle subunità S1 e S2 (Figura IB). Nella conformazione pre-fusione, la subunità S1 si ripiega in quattro domini: il dominio N-terminale (NTD), il dominio di legame al recettore (RBD) e due domini carbossi-terminali (CTD1 e CTD2). Il dominio S2 è costituito dal peptide di fusione (FP), dalle sequenze ripetute dell’eptapeptide 1 e 2 (HR1 e HR2), dall’ancora transmembrana (TM) e dal dominio C-terminale. L’interazione di RBD con l’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2) sulla superficie della cellula ospite induce drammatici cambiamenti conformazionali in entrambe le subunità S1 e S2, portando a due scissioni proteolitiche da parte delle serina proteasi di superficie. Nel primo passaggio, la giunzione S1/S2 viene scissa dalla proteasi transmembrana serina 2 (TMPRSS2), portando all’esposizione di un secondo sito di scissione all’interno del dominio S2. Dopo la scissione del sito S2, il FP S2 viene rilasciato, avviando la formazione di pori di fusione attraverso i domini HR1 e HR2 (Figura IBi). Dopo l’infezione, la scissione della proteina spike può verificarsi durante il traffico nelle cellule infette da parte di enzimi simili alla furina o catepsine dell’ospite nell’endosoma tardivo/endolisosoma. In virtù della sua dipendenza dalla furina, la proteina spike è un fusogeno virale che può promuovere la formazione di sincizi nelle cellule infette, comprese le cellule endoteliali.
Tutti i dati disponibili indicano che, tra i diversi componenti della proteina spike, la subunità S1 è la principale responsabile dell’induzione della disfunzione endoteliale (Figura IBii). Ad esempio, studi in vivo suggeriscono chiaramente che l’iniezione di S1 nei topi porta a una disfunzione delle cellule endoteliali che non era evidente in quelli iniettati con la subunità S2. Risultati simili sono stati ottenuti in vitro, dove S1 ha dimostrato di essere più efficace nell’indurre la disfunzione endoteliale e il sistema del complemento rispetto a S2. All’interno di S1, il dominio RBD è sufficiente a indurre la permeabilità delle cellule endoteliali e la secrezione di vWF, suggerendo forse che questo piccolo dominio di 200 aminoacidi può indurre disfunzione endoteliale in virtù della sua capacità di legare direttamente ACE2.
I vaccini anti COVID-19 a mRNA codificano una proteina spike ricombinante legata alla membrana con specifiche variazioni amminoacidiche introdotte per mantenere la proteina in uno stato di prefusione e in una forma non scindibile. La proteina spike prodotta dal vaccino presenta un’importante differenza rispetto alla proteina spike del SARS-CoV-2: l’inclusione di due mutazioni della prolina per stabilizzare lo stato di pre-fusione della proteina spike. Queste sono correlate a BNT162b2 di Pfizer [158], mRNA-1273 di Moderna [159], Ad26.COV2.S di Johnson & Johnson [160] e NVAX-CoV2373 di NovaVax [161]. Queste doppie mutazioni della prolina presenti nei vaccini a mRNA stabilizzano lo stato pre-fusione, sebbene si verifichi ancora una certa scissione. A causa di queste modifiche, la biodisponibilità sistemica della proteina spike o delle sue subunità è stata inizialmente esclusa fino a quando uno studio ha riportato che il tempo minimo e massimo in cui è stato rilevato il PP-Spike dopo la vaccinazione è stato rispettivamente di 69 e 187 giorni (Detection of recombinant Spike protein in the blood of individuals vaccinated against SARS-CoV-2: Possible molecular mechanisms). Il potenziale tropismo della proteina spike in diversi organi è stato recentemente testato in vivo mediante iniezione endovenosa di spike marcata nei topi per studiare la distribuzione tissutale sistemica della proteina virale. L’assorbimento della proteina spike è stato più elevato nei polmoni, seguito da cervello e cuore.
Proteina Spike danni sul polmone
In un modello preclinico l’instillazione intratracheale della subunità S1 della proteina spike, che contiene il dominio di legame del recettore (RBD) per ACE2, ha indotto un danno polmonare acuto simile a quello del COVID-19, caratterizzato da infiammazione polmonare, ispessimento del setto alveolare, infiltrazione di neutrofili, edema e disfunzione della barriera endoteliale in topi transgenici con espressione epiteliale specifica di ACE2 umano. Queste alterazioni patologiche erano coerenti con quelle riscontrate negli stessi topi transgenici iniettati per via intranasale con il ceppo originale di SARS-CoV-2. In questi topi, SARS-CoV-2 si è localizzato nelle cellule endoteliali capillari polmonari che hanno mostrato un aumento dei marcatori di attivazione, come le molecole adesive VCAM-1 e ICAM-1, nonché la downregulation della VE-caderina. Che la proteina spike da sola sia sufficiente a ricapitolare il danno vascolare indotto dal SARS-CoV-2 competente è stato ulteriormente confermato da un ulteriore studio in vivo in cui la somministrazione intratracheale di uno pseudovirus SARS-CoV-2 nei criceti siriani ha fortemente compromesso la funzione endoteliale nei polmoni. L’uso di uno pseudovirus non infettivo, che esprime la proteina spike sulla sua superficie ma senza componenti SARS-CoV-2 aggiuntivi, ha confermato che la proteina spike da sola può danneggiare l’endotelio.
Proteina Spike danni su cervello e cuore
Ulteriori studi hanno dimostrato che l’iniezione endovenosa della proteina S1 attraversava facilmente la barriera ematoencefalica nei topi, accumulandosi nel midollo osseo, nelle meningi cerebrali e nel parenchima cerebrale. L’iniezione della proteina S1 nei topi ha portato a segni neurologici non evidenti in quelli iniettati con la subunità S2. In particolare, la proteina S1 si localizzava negli endoteli dei microvasi cerebrali. Mentre gli studi di sequenza dell’RNA in massa indicano che ACE2 è espresso in misura limitata nel cervello, altri studi hanno identificato la neuropilina-1 (NRP1) come un ulteriore fattore ospite per l’infezione da SARS-CoV-2. NRP1 può contribuire al tropismo cerebrale della proteina spike, in particolare nelle cellule endoteliali. In vitro, la proteina spike ha alterato la funzione della barriera ematoencefalica, innescando una risposta proinfiammatoria e sovraregolando le metalloproteinasi della matrice nelle cellule endoteliali. Le cellule microvascolari cerebrali trattate con la proteina spike hanno mostrato una maggiore permeabilità a causa di significative diminuzioni nell’espressione di proteine giunzionali, tra cui VE-caderina, JAM-A, Connexina-43 e PECAM-1. La somministrazione intravascolare di proteina spike ha anche innescato infiammazione cardiaca non infettiva e rarefazione dei periciti vascolari nei topi.
I meccanismi coinvolti nel danno endoteliale indotto dalla proteina spike
Nel tentativo di identificare i meccanismi attraverso i quali la proteina spike può indurre disfunzione endoteliale, Lei e colleghi hanno documentato che la somministrazione intratracheale di uno pseudovirus esprimente la proteina spike nel criceto siriano ha indotto disfunzione endoteliale attraverso la downregulation di ACE2. Come riportato altrove, la ridotta espressione di ACE2 ha un profondo effetto sul sistema renina-angiotensina (RAAS) e sul sistema callicreina-chinina (KKS), strettamente correlato, con conseguente modulazione del tono e della permeabilità vascolare, dell’infiammazione, della chemiotassi e della trombosi (Figura 1). ACE2 è una carbossipeptidasi che converte l’angiotensina (Ang) I in Ang 1–9 e l’Ang II in Ang 1–7, esercitando effetti protettivi antinfiammatori e antifibrotici attraverso rispettivamente il recettore Mas e il recettore dell’Ang di tipo II (AT2R). In quanto tale, ACE2 agisce come un regolatore negativo del RAAS controbilanciando gli effetti dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE). ACE catalizza la conversione di Ang I in Ang II, che si lega al recettore dell’angiotensina II di tipo 1 (AT1R), inducendo vasocostrizione e danni cellulari.
Oltre a ciò, la somministrazione intratracheale del pseudovirus esprimente la proteina spike ha indotto danni diretti all’endotelio polmonare compromettendo la funzione mitocondriale. Le alterazioni del metabolismo mitocondriale nelle cellule endoteliali microvascolari umane causate dalla proteina spike sono state accompagnate da una produzione esuberante del fattore coagulante Xa, con ovvie implicazioni cliniche per lo stato ipercoagulabile (Figura 2).
Ulteriori prove hanno documentato che gli effetti della proteina spike sull’attività procoagulante delle cellule endoteliali sono molteplici. L’analisi del legame della proteina spike a oltre 9000 proteine umane ha rilevato che il motivo altamente conservato del coregulatore del recettore nucleare (NRC) LXD-like nella proteina spike interagisce fortemente con il recettore degli estrogeni (ER) umano (α). In linea con questo, uno studio preprint ha riportato che la proteina spike ha aumentato l’attività procoagulante delle cellule endoteliali attraverso l’attività trascrizionale dell’ERα (Figura 2). Sulla base di questi risultati, il raloxifene, un modulatore selettivo degli ER con proprietà antinfiammatorie e antivirali, è stato riproposto per limitare la segnalazione degli ER come trattamento precoce nel COVID-19.
Proteina Spike danni sul glicocalice
Si stanno accumulando numerose prove che dimostrano che la proteina Spike impatta sul glicocalice provocando gravi danni. Il glicocalice è un regolatore chiave dell’omeostasi delle cellule endoteliali e svolge diverse funzioni, che vanno dalla meccano-trasduzione al mantenimento dell’integrità vascolare e del tono vascolare. Il glicocalice è costituito da una rete complessa di glicosaminoglicani (GAG), acido ialuronico (HA), eparan solfato (HS), condroitin solfato (CS) e altri glicoconiugati all’interfaccia tra la superficie delle cellule endoteliali luminali e l’ambiente extracellulare.
Le prime intuizioni sul meccanismo attraverso il quale la proteina spike impatta sul glicocalice endoteliale sono state fornite da Biering e colleghi che hanno documentato che la proteina spike lega i GAG sulla superficie cellulare tramite superfici caricate positivamente nell’RBD (Figura 3). La proteina spike legata ai GAG può interagire con diverse integrine. L’attivazione della segnalazione dell’integrina nelle cellule endoteliali da parte della proteina spike è determinante per indurre un fenotipo infiammatorio, in termini di produzione di citochine proinfiammatorie fattore di necrosi tumorale (TNF)-α, interleuchina (IL)-1β e IL-6 tramite il fattore di trascrizione NF-κB (Figura 3).
In questo contesto, l’esposizione di reti vascolari ingegnerizzate in 3D alla proteina spike ha indotto il rilascio di citochine infiammatorie associate all’ipercitokinemia COVID-19, anche in assenza di cellule immunitarie. Di rilevanza clinica, il farmaco antinfiammatorio desametasone, che ha ridotto la mortalità a 28 giorni nei pazienti COVID-19 gravi, ha prevenuto la disfunzione endoteliale indotta dalla proteina spike [64]. In uno studio pilota condotto su 32 pazienti COVID-19 gravi, il desametasone ha migliorato la gravità della malattia migliorando il danno endoteliale e l’infiammazione. A seguito dell’esposizione alla proteina spike, anche i periciti contribuiscono alla secrezione di molecole proinfiammatorie che sono tipicamente coinvolte nell’ipercitokinemia, inducendo ulteriormente fattori proapoptotici che causano la morte delle cellule endoteliali. In questo contesto, il recettore della glicoproteina transmembrana CD147, un ulteriore fattore ospite per SARS-CoV-2, è stato responsabile dell’attivazione indotta dalla proteina spike del fenotipo proinfiammatorio nei periciti tramite la fosforilazione di ERK1/2, indipendentemente da ACE2.
La proteina spike attiva il sistema del complemento, amplificando la disfunzione endoteliale
Le cellule endoteliali sono costantemente esposte al sangue, che rappresenta un’importante fonte di diverse proteine solubili. Tra queste proteine, oltre 30 appartengono al sistema del complemento che, insieme ad altre proteine presenti sulle superfici cellulari e all’interno delle cellule ospiti, è parte integrante del sistema immunitario innato. Vi sono sempre più prove che il sistema del complemento contribuisca in modo significativo allo spostamento della biologia delle cellule endoteliali verso l’attivazione di fenotipi proinfiammatori e protrombotici durante diverse condizioni patologiche, come le infezioni. Dato il suo potente effetto litico, il sistema del complemento è regolato per prevenire una risposta dannosa per l’ospite, in particolare nelle cellule endoteliali.
Coerentemente, è stato dimostrato che la proteina spike attiva direttamente le vie alternative e lectine del sistema del complemento. La risonanza plasmonica di superficie e lo screening ad alto rendimento di due ibridi di lievito hanno documentato la capacità della proteina spike di attivare anche la via classica. Queste tre vie convergono sull’attivazione delle convertasi C3 e C5 (Figura 4), che scindono C3 e C5 nei componenti bioattivi C3a, C3b, C5a e C5b, portando alla formazione del complesso di attacco alla membrana C5b-9 (MAC). La formazione di MAC nelle membrane delle cellule infette causa la lisi cellulare. La generazione delle anafilotossine C3a e C5a porta al rilascio di citochine e all’infiammazione nel sito di infezione. Dato il suo ampio e potente effetto citopatico, il sistema del complemento è strettamente regolato per prevenire una risposta dannosa per l’ospite, che si ottiene attraverso l’espressione di diverse proteine regolatrici sulla superficie cellulare (Figura 4), come CD46, CD55 e CD59.
La possibilità che la proteina spike possa essere coinvolta nell’attivazione del sistema del complemento è stata fornita dai dati, che hanno mostrato che i pazienti con proteina spike circolante rilevabile presentavano livelli significativamente più elevati di C5a e lattato deidrogenasi (LDH), un marcatore di danno tissutale diffuso. I risultati sono stati corroborati da uno studio su 116 pazienti ospedalizzati con COVID-19 acuto in cui la presenza di proteina spike circolante era correlata al D-dimero, alla durata del ricovero e al punteggio OMS di picco. In particolare, è stato riscontrato che il grado di alterazione delle cellule endoteliali è correlato all’attività biologica del complemento e alla gravità del COVID-19.
L’effetto specifico che la proteina spike ha nel meccanismo sopra menzionato è stato dimostrato da un ulteriore studio che ha mostrato che l’esposizione di HMEC-1 alla subunità S1 della proteina spike ha indotto la disfunzione delle cellule endoteliali e l’aggregazione piastrinica su HMEC-1 attraverso la deposizione del complemento. In questo contesto, l’inibizione di C3a e C5a ha arrestato gli aggregati piastrinici indotti da S1 su HMEC-1 limitando l’esocitosi e l’espressione di vWF e P-selectina sulle cellule endoteliali (Figura 4). Un ulteriore studio ha mostrato che la secrezione di vWF nelle cellule endoteliali è indotta dalla proteina spike tramite interazione diretta con la proteina associata al citoscheletro 4 (CKAP4). Il silenziamento del CKAP4 endoteliale ha abolito la secrezione di vWF indotta dalla proteina spike, il legame del fattore di coagulazione VIII-vWF e l’adesione piastrinica alle cellule endoteliali (Figura 4). In modo coerente, la proteina spike, ma non il nucleocapside o l’RNA virale, è stata isolata efficacemente dai coaguli riscontrati nei pazienti COVID-19 con ictus ischemico acuto e infarto miocardico, suggerendo che la proteina spike potrebbe essere l’innesco dell’attivazione piastrinica e della formazione di coaguli.
I topi iniettati con la proteina S1 hanno mostrato un accumulo di S1 nelle cellule endoteliali della pelle e del cervello, associato a danno endoteliale e aumento dell’espressione di C5b–9. Infine, una singola iniezione endovenosa della proteina spike ha indotto un forte accumulo di C5a nel cuore. In questo contesto, i periciti cardiaci esposti alla proteina spike hanno svolto un ruolo cruciale innescando il danno microvascolare e hanno dimostrato che C5a potrebbe essere l’elemento chiave che collega l’infiammazione al danno vascolare innescato dai periciti.
Il ruolo potenziale della Proteina Spike negli eventi avversi indotti dai vaccini
I vaccini a base di mRNA codificano una proteina spike ricombinante legata alla membrana con specifiche variazioni di amminoacidi introdotte per mantenere la proteina in uno stato di prefusione e in una forma non scindibile. A causa di queste modifiche, la biodisponibilità sistemica della proteina spike o delle sue subunità è stata inizialmente esclusa fino a quando uno studio non ha riportato che l’mRNA del vaccino può essere rilevato nel sangue dopo giorni/mesi: il tempo minimo e massimo in cui è stato rilevato il PP-Spike dopo la vaccinazione è stato rispettivamente di 69 e 187 giorni, suggerendo un potenziale rilascio sistemico delle nanoparticelle lipidiche contenenti l’mRNA sintetico della proteina spike.
Trougakos e colleghi [1] (Adverse effects of COVID-19 mRNA vaccines: the spike hypothesis, 2022) sottolineano opportunamente l’importanza cruciale di misurare la proteina S indotta dal vaccino nel sangue e nei tessuti e il suo decorso temporale. La biodisponibilità sistemica dei vaccini a mRNA contro il COVID-19 è stata infatti esclusa fino a maggio 2021, quando la subunità S1 circolante è stata segnalata già 1 giorno dopo la prima iniezione di vaccino mRNA 1273 contro il COVID-19, fino a 150 pg/ml e per circa 2 settimane dopo l’iniezione [2]. Il peso molecolare stimato della subunità S1 è di 90-100 kDa [3], una mole sarebbe quindi pari a 90.000-100.000 g e la concentrazione plasmatica di 150 pg/ml riportata in [2] sarebbe di 1,5 fmol/ml o 1,5 pM. Tale concentrazione raggiunta nel plasma è inferiore alla costante di dissociazione di equilibrio del recettore S1-ACE2, che è stata riportata essere pari a circa 120 nM. La costante di dissociazione all’equilibrio misura la propensione del complesso ligando/bersaglio legato a dissociarsi in ligando libero e bersaglio, e corrisponde alla concentrazione di ligando necessaria per legare il 50% del bersaglio disponibile. Per quanto riguarda il complesso recettoriale S1-ACE2, concentrazioni plasmatiche 100.000 volte inferiori alla costante di dissociazione all’equilibrio, come in questo caso (1,5 pM contro 120 nM), probabilmente escludono qualsiasi legame significativo della proteina S ai recettori ACE2. La proteina S circolante dopo la vaccinazione, tuttavia, proviene da produzione endogena e la sua concentrazione è quindi probabilmente maggiore nei tessuti in cui avviene la produzione. Ad esempio, i livelli del neurotrasmettitore dopamina sono fino a 100 milioni di volte più alti nelle aree cerebrali in cui viene prodotto, rispetto al plasma, dove si verifica a seguito di spillover tissutale [5]. Infatti, in una donna con trombocitopenia indotta dal vaccino contro il COVID-19 con mRNA-1273, i livelli plasmatici di proteina S 10 giorni dopo la vaccinazione erano di 10 ng/ml [6], quindi quasi 100 volte superiori a quelli riportati da Ogata e colleghi in soggetti vaccinati senza apparenti effetti avversi [2], indicando una possibile eccessiva produzione di proteina S indotta dal vaccino, che a sua volta raggiunge concentrazioni sufficientemente elevate da legare significativamente bersagli come l’ACE2, con conseguente tossicità del vaccino. Prove circostanziali suggeriscono inoltre che la produzione endogena di proteina S in seguito alla vaccinazione possa verificarsi per lungo tempo.
Sia l’mRNA del vaccino che la proteina S sono stati rilevati nei linfonodi ascellari fino a 60 giorni dopo la seconda dose di
vaccini mRNA-1273 o BNT162b2 contro il COVID-19 [7], e almeno uno studio preprint afferma di aver identificato la proteina S in campioni di sangue mediante analisi proteomica fino a >6 mesi dopo la somministrazione del vaccino mRNA [8]. Se la produzione di proteina S indotta dal vaccino si verificasse per un periodo così lungo, allora la finestra temporale plausibile per la valutazione della causalità di sospette reazioni avverse a seguito di vaccini a mRNA contro il COVID-19 dovrebbe essere opportunamente estesa.
Più recentemente, la proteina spike circolante è stata implicata in casi estremamente rari di complicanze cardiovascolari a seguito della vaccinazione a mRNA COVID-19 nei giovani maschi. In effetti, uno studio ha mostrato la presenza di alti livelli di proteina spike non legata a lunghezza intera che è rimasta rilevabile fino a 3 settimane dopo la vaccinazione in adolescenti che hanno sviluppato miocardite post-vaccino, rispetto alla coorte asintomatica. In particolare, la proteina spike circolante ha eluso il riconoscimento anticorpale. L’ampia profilazione anticorpale e le risposte delle cellule T negli individui che hanno sviluppato miocardite post-vaccino erano essenzialmente indistinguibili da quelle dei soggetti di controllo vaccinati, avanzando forse l’ipotesi che la proteina spike circolante sia la causa sottostante della miocardite post-vaccino in questa coorte.
Curiosità: l’effetto degradativo della nattochinasi sulla proteina spike di SARS-CoV-2
Questo lo studio di Takashi et al., 2022: Degradative Effect of Nattokinase on Spike Protein of SARS-CoV-2
Il natto è un popolare alimento tradizionale giapponese a base di semi di soia fermentati da Bacillus subtilis var. La nattochinasi si trova nel natto ed è uno dei più importanti enzimi extracellulari prodotti da B. subtilis var. natto. La nattochinasi è composta da 275 amminoacidi ed è di circa 28 kDa. La nattochinasi inattiva l’inibitore dell’attivatore del plasminogeno-1 e aumenta la fibrinolisi. Diminuisce anche i livelli plasmatici di fibrinogeno, fattore VII, citochine e fattore VIII. La nattochinasi ha la più alta potenza di scioglimento del coagulo tra gli anticoagulanti naturalmente noti. Uno studio clinico ha dimostrato che il consumo orale di nattochinasi non era associato ad alcun effetto avverso. Pertanto, la nattochinasi è ora considerata un enzima efficiente, sicuro ed economico che ha attirato l’attenzione centrale negli studi sui farmaci trombolitici. Inoltre, la nattochinasi è utilizzata nel trattamento di alcuni tumori. L’attività proteasica della nattochinasi contribuisce alla degradazione della proteina S. La nattochinasi ha un effetto degradante non solo sulle proteine S, ma anche su ACE2 nelle cellule ospiti. La nattochinasi possiede la potente attività di degradazione della proteina SARS-CoV-2 S ed è stato anche dimostrato che esercita effetti anti-aterosclerotici, ipolipemizzanti, antipertensivi, antitrombotici, fibrinolitici, neuroprotettivi, antipiastrinici e anticoagulanti.
N.B.: questo articolo è stato prodotto esclusivamente da traduzioni di testi scientifici qui linkati per una eventuale diretta consultazione.
Dott.ssa Laura Comollo.